默克HIF-2α抑制剂获批用于治疗晚期嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

2025年5月14日，美国FDA批了准默克公司的口服HIF-2α抑制剂Welireg（belzutifan，贝组替凡），用于治疗12岁及以上患有局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤（PPGL）的成人和儿科患者。这是FDA首次批准嗜铬细胞瘤或副神经节瘤口服疗法。该药此前已获批用于治疗晚期肾细胞癌和林岛综合征的某些亚型。

嗜铬细胞瘤或副神经节瘤是一类罕见的神经内分泌肿瘤，可能由某些基因综合征或突变引起。嗜铬细胞瘤形成于肾上腺中心的神经组织，而副神经节瘤形成于肾上腺外部某些血管和神经附近的神经组织。这类肿瘤在高血压患者中的发病率为0.1%至0.6%，约占肾上腺偶发瘤的5%。

这项批准基于开放标签、多队列2期LITESPARK-015试验（NCT04924075）中的A1队列的研究结果。该队列纳入了72名患有不适合手术或根治性治疗且血压得到充分控制的局部晚期或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤的患者。患者每天口服一次120毫克Welireg，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

该队列的主要疗效指标是客观缓解率，该指标由盲法独立中心根据RECIST v1.1版本进行评估。其他疗效指标包括缓解持续时间、缓解时间，以及至少一种抗高血压药物减少至少50%并维持至少六个月的患者比例。

结果显示客观缓解率为26%。中位缓解持续时间为20.4个月；53%的缓解患者的缓解持续至少12个月。此外，60名接受基线抗高血压药物治疗的患者中有19名（即32%）达到了预先规定的剂量减少目标。患者的中位缓解时间为11.0个月(范围为1.7至24.8个月)。

该队列中报告的最常见（≥25%，包括实验室异常）不良反应是贫血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、钙升高、呼吸困难、钾升高、白细胞减少、头痛、碱性磷酸酶升高、头晕和恶心。

WELIREG的药物标签包含黑框警告，提示妊娠期间接触该药可能导致胚胎-胎儿损害。开始用药前，请确认妊娠状态。提示告知患者这些风险以及采取有效非激素避孕措施的必要性。此外，还提示了该药可使某些激素避孕药失效。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。